Editando Cirurgias de glaucoma

==Cirurgias para tratamento do glaucoma==

O dano glaucomatoso caracteriza-se pela elevação da pressão intraocular (PIO) à níveis que se tornam danosos ao nervo ótpico. Do ponto de vista intervencional, se pode ou facilitar o escoamento do humor aquoso (muito utilizado) ou diminuir a produção de humor aquoso (pouco utilizado).



==Procedimentos que facilitam o escoamento de aquoso==

==Iridotomia periférica à laser ou iridectomia cirúrgica==

Iridotomia perférica a laser (IPL) consiste em realizar uma abertura pontual na periferia da íris para permitir a passagem de aquoso em casos de ângulo oclusível, impedindo assim crises de glaucoma agudo [3-7]. Utiliza-se o laser de Nd-YAG geralmente (há relatos de realização com Argônio) e se aplica o mesmo em criptas irianas periféricas, preferencialmente em regiões não expostas à luz para evitar fenômenos fóticos[8]. 


==Trabeculectomia==

Também denominada de TREC é um procedimento filtrante protegido, onde o aquoso é escoado para uma bolha filtrante subconjuntival através de um “shunt” escleral modelado abaixo de retalho suturado [9-19].  Um pertuito artifial é criado retirando-se pequenas quantidades de esclera em sua espessura totala abaixo de um retalho escleral, retalho este que é recoberto por conjuntiva no pós-operatório. Outros procedimentos espessura total estão em desuso, principalmente os não protegidos [20].

==Paracentese de câmara anterior==

É utilizada em casos de pico pressóricos decorrentes de procedimentos como injeções intravítreas ou crises de glaucoma agudo [20]. 


==Cirurgias não penetrantes==

Esclerotomia profunda (EP) não-penetrante envolve a criação de um retalho escleral mais amplo que na trabeculectomia, sem no entanto criar a passagem artificial plena (de espessura total) para o humor aquoso. Aqui de retira a parede externa o canal de Schlemm em uma extensão maior para que o aquoso seja mais facilmente drenado [21-25].  Para prevenir adesões na EP podem ser utilizados espaçadores biocompatíveis como Aquaflow, Xeoplast e outros [26-31]. 


==Viscocanalostomia==

Consiste em realizar a dilatação do canal de Schlemm com viscoeslástico após acessar o canal atrvés de esclerotomia profunda 


==Adjuvantes cirúrgicos==

Substâncias antiproliferativas (como 5-fluorouracil e mitomicina C) assim como implantes de colágeno podem ser utilizados para modelar a cicatrização, permitindo assim que se formem bolhas de fato filtrantes, que não cicatrizem pro completo e assim percam sua função de filtragem [32-35].

==Outras modalidades tradicionais de cirurgia==


Goniotomia e trabeculotomia são técnicas microcirúrgicas que tem por princípio desfazer resistência para filtragem a nível de trabeculado [36][37]. Goniotomia pode ser cirúrgica ou a laser, sendo que aqui se acessa o trabeculado a partir do interior da câmera anterior sob visualização direta (requer córnea transparente). Em casos de opacificação corneana   a trabeculotomia [38-41] , por meio do acesso externo permite a mesma disrupção do trabeculado sem que haja necessidade de visualização direta do mesmo utilizando-se um trabeculótomo (pinça especializada) [42].


==Implantes de drenagem==


A cirurgia de tubo de drenagem  envolve a colocação de um tubo ou válvulas de glaucoma para facilitar o fluxo aquoso da câmara anterior.[38-44]  Há vários modelos disponíveis, como o de Susanna, de Ahmed, Baerveldt e Molteno.  


==Trabeculopuntura==


A trabeculopuntura usa um laser Nd:YAG Q comutado para perfurar pequenos orifícios na malha trabecular.[45][46].   


==Goniocuretagem==


A goniocurretagem é um procedimento "ab interno" (de dentro) que usa um instrumento "para raspar a malha trabecular patologicamente alterada do sulco escleral".[11] 


==Ciclodiálise==


Uma ciclodiálise cirúrgica é um procedimento raramente usado que visa separar o corpo ciliar da esclera para formar uma comunicação entre o espaço supracoroidal e a câmara anterior.[10] 


==Outros==

Uma ciclogoniotomia é um procedimento cirúrgico para produzir uma ciclodiálise, na qual o corpo ciliar é cortado de sua fixação no esporão escleral sob controle gonioscópico.[10]
Uma ciliarotomia é uma divisão cirúrgica da zona ciliar no tratamento do glaucoma.[10][47]


==Canaloplastia==


A canaloplastia é um procedimento não penetrante que utiliza a tecnologia de microcateter. Para realizar uma canaloplastia, é feita uma incisão no olho para obter acesso ao canal de Schlemm de maneira semelhante a uma viscocanalostomia. Um microcateter irá circunavegar o canal ao redor da íris, ampliando o canal de drenagem principal e seus canais coletores menores por meio da injeção de um material estéril semelhante a um gel chamado viscoelástico. O cateter é então removido e uma sutura é colocada dentro do canal e apertada. Ao abrir o canal, a pressão dentro do olho pode ser aliviada. A canaloplastia tem duas vantagens principais sobre as cirurgias de glaucoma mais tradicionais. A primeira dessas vantagens é um perfil de segurança melhorado em relação à trabeculectomia. Como a canaloplastia não requer a criação de uma bolha, riscos significativos a longo prazo, como infecção e hipotonia (pressão ocular extremamente baixa), são evitados. A segunda principal vantagem é que, quando combinada com a cirurgia de catarata, a PIO é reduzida ainda mais do que quando realizada isoladamente.[48]  Resultados de longo prazo (três anos) foram publicados nos EUA[48] e na Europa[49] demonstrando uma redução significativa e sustentada na pressão ocular e no número de medicamentos para glaucoma necessários para o controle.


==Procedimentos que diminuem a produção de humor aquoso==


O corpo ciliar, na pars plicata, produz humor aquoso. Um procedimento ciliar destrutivo ou ciclodestrutivo é aquele que visa destruir essas células para reduzir a pressão intraocular.[50]  A ciclocrioterapia, ou ciclocriopexia, usa uma sonda de congelamento.[51] 

A ciclofotocoagulação, também conhecida como ciclofotocoagulação transescleral, ablação do corpo ciliar,[38] ciclofotoablação[52] e ciclofototerapia[37] usa um laser.[53][1] 

A ciclodiatermia usa o calor gerado por uma corrente elétrica alternada de alta frequência passada pelo tecido,[10] enquanto a cicloeletrólise usa a ação química causada por uma corrente contínua.[10]

Uma revisão sistemática buscando avaliar a segurança e eficácia da ciclofotocoagulação transescleral de diodo encontrou um estudo em Gana comparando pacientes que receberam variações de baixa energia versus variações de alta energia do procedimento para tratar o glaucoma.[54] No geral, a revisão constatou que 47% dos olhos tratados com citofotocoagulação transescleral observaram uma diminuição da PIO de pelo menos 20%.[54] Não houve diferenças entre as variações de baixa e alta energia do procedimento em todos os resultados relatados, como controle da PIO e número de medicamentos usados após o tratamento.[54] Outra Revisão Sistemática Cochrane  explorou se os procedimentos ciclodestrutivos são melhores do que outros tratamentos de glaucoma para o tratamento de glaucoma refratário; no entanto, as evidências foram inconclusivas.[55].

==Cirurgia Minimamente Invasiva para Glaucoma (MIGS)==

Os procedimentos MIGS constituem um grupo de intervenções cirúrgicas que compartilham cinco características 

    1.     Alto perfil de segurança : os MIGS apresentam um risco muito menor de complicações graves, como hipotonia, derrames coróides ou hemorragias coróides. 
    2.     Interrupção mínima da anatomia normal : os MIGS permitem o aprimoramento dos mecanismos de fluxo fisiológico, evitando grandes alterações na anatomia ocular normal.
    3.     Ab interno Abordagem : MIGS são normalmente realizados ab interno através de uma ferida corneana transparente tradicional com visualização direta do alvo anatômico. 
    4.     Eficácia: MIGS deve oferecer um efeito significativo de redução da PIO. O nível de redução da PIO costuma ser inferior à cirurgia de filtragem tradicional, mas deve ser de pelo menos 20%. Alternativamente, os pacientes que não apresentam diminuição da PIO devem buscar a redução de pelo menos um medicamento.
    5.     Facilidade de uso para pacientes e médicos: MIGS deve permitir uma recuperação rápida com o mínimo de tempo de inatividade adicional para os pacientes. Eles também devem ser facilmente incorporados à cirurgia tradicional de facoemulsificação. 

As MIGS oferecem redução da PIO visando vários aspectos da dinâmica aquosa normal. As primeiras abordagens envolvem o aumento do fluxo através da malha trabecular e através do canal de Schlemm. A malha trabecular justacanalicular tem sido tradicionalmente identificada como o local de maior resistência ao escoamento aquoso. Essa resistência pode ser superada desviando ou removendo esse tecido para diminuir a PIO por meio de fluxo de saída aumentado. O desvio pode ser conseguido colocando um stent de desvio de malha trabecular que permite que o humor aquoso flua diretamente através do stent da câmara anterior para o canal de Schlemm. Outra abordagem para contornar a resistência da malha trabecular é a goniotomia ou trabeculotomia, que envolve incisão cirúrgica e/ou excisão desse tecido e permite um fluxo melhorado do humor aquoso para o canal de Schlemm. 
Um segundo grupo de abordagens MIGS procura aumentar o escoamento por meio de caminhos alternativos. A via de saída uveoscleral pode ser aumentada acessando o espaço supracoroidal com a colocação de microstent. Alternativamente, se for improvável que as vias de saída tradicionais sejam melhoradas, o humor aquoso pode ser desviado para o espaço subconjuntival por meio de uma abordagem de pequena incisão ab interno.
Uma terceira abordagem MIGS envolve a diminuição da produção aquosa por ablação do corpo ciliar. Essa abordagem é empregada durante a endociclofotocoagulação, na qual uma sonda endoscópica a laser é inserida através de uma incisão clara na córnea e usada para visualizar e remover diretamente o corpo ciliar. 

O advento da cirurgia microinvasiva do glaucoma permitiu um melhor manejo de pacientes com glaucoma leve a moderado. À medida que a experiência do cirurgião se expande e o número de abordagens MIGS cresce, esses procedimentos podem até ser utilizados em casos mais graves e em uma ampla variedade de cenários clínicos. Os procedimentos MIGS são uma opção de tratamento especialmente útil em pacientes com baixa tolerância à medicação, baixa adesão e pacientes que precisam de mais redução da PIO do que colírios ou trabeculoplastia a laser podem fornecer. O MIGS pode ser facilmente incorporado à cirurgia de facoemulsificação de rotina e pode ser usado em pacientes que estão bem controlados com colírios, mas que desejam independência do colírio. O campo de MIGS expandiu-se rapidamente na última década, adicionando ao arsenal dos cirurgiões de glaucoma e sua capacidade de adaptar abordagens cirúrgicas para cada paciente específico. 


==Cirurgias de glaucoma no SUS==

No SUS são padronizados segundo a Tabela SIGTAP, os seguintes procedimentos: 


04.05.05.004-6 - CICLOCRIOCOAGULACAO / DIATERMIA
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 587,51
Serviço Hospitalar:
R$ 418,32
Total Ambulatorial:
R$ 587,51
Serviço Profissional:
R$ 169,19
Total Hospitalar:
R$ 587,51


04.05.05.005-4 - CICLODIALISE
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 453,41
Serviço Hospitalar:
R$ 344,13
Total Ambulatorial:
R$ 453,41
Serviço Profissional:
R$ 109,28
Total Hospitalar:
R$ 453,41


04.05.05.012-7 - FOTOTRABECULOPLASTIA A LASER
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 45,00
Serviço Hospitalar:
R$ 0,00
Total Ambulatorial:
R$ 45,00
Serviço Profissional:
R$ 0,00
Total Hospitalar:
R$ 0,00


04.05.05.013-5 - IMPLANTE DE PROTESE ANTI-GLAUCOMATOSA
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 0,00
Serviço Hospitalar:
R$ 582,02
Total Ambulatorial:
R$ 0,00
Serviço Profissional:
R$ 291,59
Total Hospitalar:
R$ 873,61


04.05.05.017-8 - IRIDECTOMIA CIRURGICA
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 297,46
Serviço Hospitalar:
R$ 0,00
Total Ambulatorial:
R$ 297,46
Serviço Profissional:
R$ 0,00
Total Hospitalar:
R$ 0,00


04.05.05.018-6 - IRIDOCICLECTOMIA
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 0,00
Serviço Hospitalar:
R$ 417,32
Total Ambulatorial:
R$ 0,00
Serviço Profissional:
R$ 201,84
Total Hospitalar:
R$ 619,16


04.05.05.019-4 - IRIDOTOMIA A LASER
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 45,00
Serviço Hospitalar:
R$ 0,00
Total Ambulatorial:
R$ 45,00
Serviço Profissional:
R$ 0,00
Total Hospitalar:
R$ 0,00


04.05.05.020-8 - PARACENTESE DE CAMARA ANTERIOR
Valores
Serviço Ambulatorial:
R$ 82,28
Serviço Hospitalar:
R$ 0,00
Total Ambulatorial:
R$ 82,28
Serviço Profissional:
R$ 0,00
Total Hospitalar:
R$ 0,00



Referências
   

 1. ^ "University of Michigan Health System - Surgery for Glaucoma". Archived from the original on 2006-09-04. Retrieved 2006-10-11.
    2. ^ "EyeMDLink.com - Argon Laser Trabeculoplasty (ALT)". Archived from the original on 2006-11-11. Retrieved 2006-10-11.
    3. ^ "Review of Optometry - SLT: The Laser Picks Up Where Medications Leave Off". Archived from the original on 2006-10-17. Retrieved 2019-11-24.
    4. ^ Glaucoma Research Foundation - SLT: A New Type of Glaucoma Surgery
    5. ^ "Review of Ophthalmology: SLT for Glaucoma Threapy" Archived 2006-10-17 at the Wayback Machine Selective Laser Trabeculoplasty
    6. ^ Surgery Encyclopedia - Laser iridotomy
    7. ^ "EyeMDLink.com - Laser Peripheral Iridotomy (PI)". Archived from the original on 2006-10-08. Retrieved 2006-10-11.
    8. ^ Le JT, Rouse B, Gazzard G (2018). "Iridotomy to slow progression of visual field loss in angle-closure glaucoma" (PDF). Cochrane Database Syst Rev. 2018 (6): CD012270. doi:10.1002/14651858.CD012270.pub2. PMC 6026549. PMID 29897635.
    9. ^ Surgery Encyclopedia - Iridectomy
    10. ^ Jump up to:a b c d e f Griffin, John W.; Cline, David; Hofstetter, Henry William (1997). Dictionary of Visual Science (4th ed.). Oxford: Butterworth-Heinemann. ISBN 0-7506-9895-0.
    11. ^ Jump up to:a b Jacobi PC, Dietlein TS, Krieglstein GK (April 1997). "Technique of goniocurettage: a potential treatment for advanced chronic open angle glaucoma". Br J Ophthalmol. 81 (4): 302–7. doi:10.1136/bjo.81.4.302. PMC 1722166. PMID 9215060.
    12. ^ "Search".
    13. ^ Berlin MS, Yoo PH, Ahn RJ (April 1995). "The role of laser sclerostomy in glaucoma surgery". Curr Opin Ophthalmol. 6 (2): 102–14. doi:10.1097/00055735-199504000-00016. PMID 10150851. S2CID 12008149.
    14. ^ "Aging: Glaucoma: The Perils of High Pressure - the Doctor". Archived from the original on 2014-07-27. Retrieved 2014-06-11.
    15. ^ Jump up to:a b "Filtering Surgeries for Glaucoma - Dr Nutan S - Jabalpur Divisional Ophthalmic Society". Archived from the original on 2011-08-21. Retrieved 2014-06-11.
    16. ^ Jump up to:a b http://www.revoptom.com/content/d/news_review/c/18587/dnnprintmode/true/?skinsrc=%5Bl%5Dskins/ro2009[bare URL]
    17. ^ "Glaucoma". Adam.about.com. 2007-11-12. Retrieved 2012-12-11.
    18. ^ Surgery Encyclopedia - Trabeculectomy
    19. ^ "Eye Procedures > Glaucoma Filtration Procedure (Trabeculectomy) - EyeMDLink.com". Archived from the original on 2006-11-11. Retrieved 2022-04-19.
    20. ^ "Sclerostomy - procedure, recovery, test, blood, pain, complications, adults, time, infection, medication, types, risk, rate, Definition, Purpose, Demographics, Description". Surgeryencyclopedia.com. Retrieved 2012-12-11.
    21. ^ Cioboata, M; Anghelie, A; Chiotan, C; Liora, R; Serban, R; Cornăcel, C (2014). "Benefits of anterior chamber paracentesis in the management of glaucomatous emergencies". Journal of Medicine and Life. 7 (Spec Iss 2): 5–6. ISSN 1844-122X. PMC 4391354. PMID 25870663.
    22. ^ Hamard P, Lachkar Y (May 2002). "[Non penetrating filtering surgery, evolution and results]". J Fr Ophtalmol (in French). 25 (5): 527–36. PMID 12048520.
    23. ^ Lachkar Y, Hamard P (April 2002). "Nonpenetrating filtering surgery". Curr Opin Ophthalmol. 13 (2): 110–5. doi:10.1097/00055735-200204000-00010. PMID 11880725. S2CID 24144634.
    24. ^ "CE Lesson". Archived from the original on 2014-07-14. Retrieved 2019-11-24.
    25. ^ Jump up to:a b "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2014-07-14. Retrieved 2014-06-11.
    26. ^ Lachkar Y, Neverauskiene J, Jeanteur-Lunel MN, et al. (2004). "Nonpenetrating deep sclerectomy: a 6-year retrospective study". Eur J Ophthalmol. 14 (1): 26–36. doi:10.1177/112067210401400105. PMID 15005582. S2CID 36569523.
    27. ^ http://www.revophth.com/content/d/glaucoma_management/i/1312/c/25259/ Archived 2014-07-14 at the Wayback Machine[bare URL]
    28. ^ Aptel, F; Dumas S; Denis P (2009). "Ultrasound biomicroscopy and optical coherence tomography imaging of filtering blebs after deep sclerectomy with new collagen implant". Eur J Ophthalmol. 19 (2): 223–30. doi:10.1177/112067210901900208. PMID 19253238. S2CID 22594085.
    29. ^ Tanuj, D; Amit S; Saptorshi M; Meenakshi G (May 2013). "Combined Subconjunctival and Subscleral Ologen Implant Insertion In Trabeculectomy". Eye. 27 (7): 889. doi:10.1038/eye.2013.76. PMC 3709396. PMID 23640614.
    30. ^ Matthew, SJ; Sarkisian S; Nathan B; James MR. "Initial experience using a collagen matrix implant (ologen) as a wound modulator with canaloplasty: 12 month results". 2012 ARVO Congress, Ft. Lauderdale. Retrieved 12 December 2020.
    31. ^ Anisimova SY, Anisimova SI, Larionov EV. "Biological drainage – Xenoplast in glaucoma surgery (experimental and 10-year of clinical follow-up)" (PDF). 2012 EGS Congress, Copenhagen. Archived from the original (PDF) on 17 October 2013. Retrieved 12 December 2020.
    32. ^ Dada T, Sharma R, Sinha G, Angmo D, Temkar S (2016). "Cyclodialysis-enhanced trabeculectomy with triple Ologen implantation". Eur J Ophthalmol. 26 (1): 95–7. doi:10.5301/ejo.5000633. PMID 26044372. S2CID 83593.
    33. ^ Min JK, Kee CW, Sohn SW, Lee HJ, Woo JM, Yim JH (2013). "Surgical outcome of mitomycin C-soaked collagen matrix implant in trabeculectomy". J Glaucoma. 22 (6): 456–62. doi:10.1097/IJG.0b013e31826ab6b1. PMID 23263152. S2CID 20615016.
    34. ^ Tanuj D, Amit S, Saptorshi M, Meenakshi G (2013). "Combined subconjunctival and subscleral ologen implant insertion in trabeculectomy". Eye (Lond). 27 (7): 889. doi:10.1038/eye.2013.76. PMC 3709396. PMID 23640614.
    35. ^ Aptel F, Dumas S, Denis P (2009). "Ultrasound biomicroscopy and optical coherence tomography imaging of filtering blebs after deep sclerectomy with new collagen implant". Eur J Ophthalmol. 19 (2): 223–30. doi:10.1177/112067210901900208. PMID 19253238. S2CID 22594085.
    36. ^ Glaucoma, Primary Congenital at eMedicine
    37. ^ Jump up to:a b Aniridia in the Newborn at eMedicine
    38. ^ Jump up to:a b c d Primary Congenital Glaucoma
    39. ^ "Glaucoma Surgery | Glaucoma Research Foundation". Glaucoma.org. 2012-08-20. Retrieved 2012-12-11.
    40. ^ Surgery Encyclopedia - Goniotomy
    41. ^ Joos KM, Shen JH, Ren Q (1994). Parel JA, Ren Q (eds.). "Endoscopic goniotomy probe for holmium:YAG laser delivery". Proc. SPIE. Ophthalmic Technologies IV. 2126: 259. Bibcode:1994SPIE.2126..259J. doi:10.1117/12.178563. S2CID 135831690.[permanent dead link]
    42. ^ "Video". Archived from the original on 2006-09-22. Retrieved 2006-10-11.
    43. ^ Surgery Encyclopedia - Tube-shunt surgery
    44. ^ Haddrill, Marilyn. "Glaucoma Surgery - AllAboutVision.com". Eyemdlink.com. Archived from the original on 2008-04-24. Retrieved 2012-12-11.
    45. ^ Epstein DL, Melamed S, Puliafto CA, Steinert RF (July 1985). "Neodymium: YAG laser trabeculopuncture in open-angle glaucoma". Ophthalmology. 92 (7): 931–7. doi:10.1016/S0161-6420(85)33932-5. PMID 4022580.
    46. ^ van der Zypen E, Fankhauser F (1979). "The ultrastructural features of laser trabeculopuncture and cyclodialysis. Problems related to successful treatment of chronic simple glaucoma". Ophthalmologica. 179 (4): 189–200. doi:10.1159/000308894. PMID 121373.
    47. ^ "Yeshasvini.org" (PDF). Yeshasvini.org. Retrieved 2012-12-11.
    48. ^ Jump up to:a b Lewis, Richard A.; Kurt von Wolff; Manfred Tetz; Norbert Koerber; John R. Kearney; Bradford J. Shingleton; Thomas W. Samuelson (April 2011). "Canaloplasty: Three-year results of circumferential viscodilation and tensioning of Schlemm canal using a microcatheter to treat open-angle glaucoma". Journal of Cataract and Refractive Surgery. 37 (4): 682–690. doi:10.1016/j.jcrs.2010.10.055. PMID 21420593. S2CID 26495012.
    49. ^ Bull, Holger; Kurt von Wolf; Norbert Körber; Manfred Tetz (October 2011). "Three-year canaloplas ty outcomes for the treatment of open-an gle glaucom a: European study results". Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 249 (10): 1537–45. doi:10.1007/s00417-011-1728-3. PMID 21732110. S2CID 22142101.
    50. ^ "Glaucoma | Oftalmología en Barcelona Imo.es". www.imo.es. Archived from the original on April 9, 2015.
    51. ^ "Glaucoma Service Foundation to Prevent Blindness: Glaucoma Education: Cyclocryotherapy for Endstage Glaucoma". Archived from the original on 2006-09-25. Retrieved 2006-10-11.
    52. ^ Hamel P, Levin A (December 2003). "Glaucoma Surgical Techniques in Children: From Past to Future (Part 1 of 2)". Techniques in Ophthalmology. 1 (4): 227–34. doi:10.1097/00145756-200312000-00007.
    53. ^ "EyeMDLink.com - Cyclophotocoagulation". Archived from the original on 2006-11-11. Retrieved 2006-10-11.
    54. ^ Jump up to:a b c Michelessi M, Bicket AK, Lindsley K (2018). "Cyclodestructive procedures for non-refractory glaucoma". Cochrane Database Syst Rev. 2018 (4): CD009313. doi:10.1002/14651858.CD009313.pub2. PMC 6277057. PMID 29694684.
    55. ^ Chen MF, Kim CH, Coleman AL (2019). "Cyclodestructive procedures for refractory glaucoma". Cochrane Database Syst Rev. 10 (3): CD012223. doi:10.1002/14651858.CD012223.pub2. PMC 6409080. PMID 30852841.