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A [[ticlopidina, cloridrato de|Ticlopidina]] e o [[clopidogrel]] são os derivados tienopiridínicos largamente utilizados na prática clínica. Cerca de 40% de inibição da agregação plaquetária ocorre 2 horas após administração oral de 400mg de [[clopidogrel]]. O efeito do [[clopidogrel]] é dose dependente, tempo dependente e é cumulativo. Uma inibição média de 50 a 60% da agregação plaquetária é alcançada e mantida após cerca de 4 a 7 dias de tratamento, com uma dose de 50 a 100mg diárias. Esta inibição máxima é semelhante àquela alcançada com [[ticlopidina, cloridrato de|ticlopidina]] na dose de 500mg/ dia, com um início de efeito sobre a agregação plaquetária mais lento comparado ao [[clopidogrel]]<ref>[http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/25/2/166.long PATRONO, C.; BACHMANN, F.; BAIGENT, C.; BODE, C.; DE CATERINA, R.; CHARBONNIER, B. et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004;25:166-81]</ref>.
Antithrombotic Trialists’ Collaboration publicaram em 2002 uma metanálise de 287 estudos clínicos, controlados, randomizados, incluindo 212.000 pacientes com critérios de alto risco para eventos cardiovasculares, comparando terapia antiplaquetária e placebo em 135.000 pacientes e diferentes tipos de antiagregantes plaquetários em 77.000 pacientes. Os pacientes de alto risco de evento cardiovascular (> 3% ao ano, ou seja, com pelo menos um dos seguintes: IAM prévio ou em evolução; acidente vascular encefálico/ataque isquêmico transitório prévio ou em evolução; síndrome coronariana aguda sem supra de ST; angina estável; doença vascular periférica ou fibrilação atrial) tratados com antiagregante plaquetário tiveram diminuição do risco relativo de eventos cardiovasculares graves, combinados, de 22% (p < 0,001). [[Ácido acetilsalicílico]] foi o antiagregante plaquetário mais amplamente estudado com doses variando entre 75 e 150 mg por dia. [[Ticlopidina, cloridrato de|Ticlopidina]] reduziu significativamente o risco relativo em 32±7% de evento cardiovascular grave comparado ao placebo. Esta redução não foi significativa quando comparada à aspirina ou ao [[clopidogrel]]<ref>[http://www.rbci.org.br/detalhe_artigo.asp?id=159 SILVA, S. A.; MathiasMATHIAS, M.; Assad ASSAD J. A.; TucheTUCHE, F.; CarvalhoCARVALHO, R.; HaddadHADDAD, A. F.; DohmannDOHMANN, H. F. Tienopiridínicos: Quando, Quanto e Por Quanto Tempo?]</ref>.
Os estudos CAPRIE (Clopidogrel vs ASA in Patients at Risk of Ischaemic Events)2 e CURE (Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial)3 comprovaram o benefício e a segurança do clopidogrel em comparação ao ácido acetilsalicílico em prevenção secundária e, associado ao ácido acetilsalicílico em síndrome coronariana aguda sem supra do segmento ST, com ou sem implante de stent coronário<ref>[http://www.rbci.org.br/detalhe_artigo.asp?id=159 SILVA, S. A.; MathiasMATHIAS, M.; Assad ASSAD J. A.; TucheTUCHE, F.; CarvalhoCARVALHO, R.; HaddadHADDAD, A. F.; DohmannDOHMANN, H. F. Tienopiridínicos: Quando, Quanto e Por Quanto Tempo?]</ref>.
Hankey et al.4, numa metanálise envolvendo quatro estudos clínicos, demonstraram que, embora as tienopiridinas tenham sido discretamente mais eficazes do que a aspirina na prevenção dos eventos combinados de acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio e mortalidade cardiovascular, houve maior incidência de rash cutâneo e diarréia<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821273 SUDLOW, C. L.; MASON, G.; MAURICE, J. B.; WEDDERBURN, C. J.; HANKEY, G. J. Thienopyridine derivatives versus aspirin for preventing stroke and other serious vascular events in high vascular risk patients]</ref>.
Devido ao custo-efetividade desfavorável do clopidogrel, nesta metanálise, Hankey et al. propuseram que as tienopiridinas devam ser consideradas drogas de segunda escolha na prevenção secundária de pacientes de alto risco e seu uso deve ser selecionado para aqueles pacientes com contra-indicação ao uso da aspirina, exceto nos pacientes submetidos ao implante de stent coronário ou no subgrupo de pacientes de alto risco em vigência de síndrome coronariana aguda, onde o clopidogrel deve ser associado ao tratamento com aspirina. Tal proposta vem sendo recomendada pelas diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia e pelas Sociedades de Cardiologia Internacionais<ref>[http://www.rbci.org.br/detalhe_artigo.asp?id=159 SILVA, S. A.; MathiasMATHIAS, M.; Assad ASSAD J. A.; TucheTUCHE, F.; CarvalhoCARVALHO, R.; HaddadHADDAD, A. F.; DohmannDOHMANN, H. F. Tienopiridínicos: Quando, Quanto e Por Quanto Tempo?]</ref>.
O estudo Clopidogrel Aspirin Stent International Cooperative Study (CLASSICS) foi o primeiro estudo clínico randomizado comparando clopidogrel e ticlopidina, com e sem dose de ataque de clopidogrel. Este estudo demonstrou eficácia comparável dos dois agentes após o implante de stent coronário, porém com uma incidência significativamente maior de eventos adversos (sangramento, neutropenia, trombocitopenia e descontinuação precoce da droga), no grupo tratado com ticlopidina<ref>http://circ.ahajournals.org/content/102/6/624.full BERTRAND, M. E.; RUPPRECHT, H. J.; URBAN, P.; GERSHLICK, A. H. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation 2000; 102:624-9.Circulation 2000; 102:624-9<ref>.
Apesar da ticlopidina e do clopidogrel apresentarem a mesma atividade farmacológica (bloqueio dos 3 receptores de ADP), o clopidogrel apresenta início de ação mais rápido, o que o torna uma terapia antiplaquetária mais promissora<ref>http://www.rbci.org.br/detalhe_artigo.asp?id=159 SILVA, S. A.; MathiasMATHIAS, M.; Assad ASSAD J. A.; TucheTUCHE, F.; CarvalhoCARVALHO, R.; HaddadHADDAD, A. F.; DohmannDOHMANN, H. F. Tienopiridínicos: Quando, Quanto e Por Quanto Tempo?]</ref>.
==Informações sobre o medicamento/alternativas==
